骨質(zhì)疏松癥是以骨量減低、骨組織微細結(jié)構(gòu)破壞導致骨脆性增加，骨折風險升高的全身性骨病。正常的骨代謝依賴于成骨細胞介導的骨形成和破骨細胞調(diào)節(jié)的骨吸收作用平衡。當骨形成降低，骨吸收亢進時，骨代謝失衡引起骨量丟失。

目前骨質(zhì)疏松的治療藥物通過不同機制，調(diào)節(jié)成骨/破骨細胞分化、成熟及其功能，發(fā)揮促進骨形成、抑制骨吸收的作用¹。有效的抗骨質(zhì)疏松癥藥物可以增加骨密度，改善骨質(zhì)量，顯著降低骨折的發(fā)生風險²。

常見的抗骨質(zhì)疏松藥物

抗骨質(zhì)疏松癥的藥物可根據(jù)主要作用機制分為三類：骨吸收抑制劑、骨形成促進劑和其他機制類藥物2。下面介紹國內(nèi)已批準上市的骨質(zhì)疏松癥防治藥物的有效性和安全性。

一、骨吸收抑制劑

破骨細胞骨吸收功能異常活躍會引起骨量丟失過多，從而導致骨折風險。抑制骨吸收藥通過減少破骨細胞的生成或減少破骨細胞活性來抑制骨吸收，對于快速骨丟失的嚴重骨質(zhì)疏松癥患者可使用該類藥物進行治療³。

目前抑制骨吸收藥主要有RANKL抑制劑，如地舒單抗；雙磷酸鹽，如阿侖膦酸鈉、唑來膦酸和利塞膦酸鈉；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥，如雷洛昔酚；以及降鈣素，如鮭降鈣素和依降鈣素等，它們對預防和或治療骨質(zhì)疏松癥有效³。

地舒單抗⁴

地舒單抗是一種全人源的單克隆抗體，通過特異性與RANKL結(jié)合，抑制RANKL與RANK的相互作用，抑制破骨細胞的生成與功能，從而減少骨吸收、增加骨量、改善骨強度。

適應癥：治療骨折高風險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥

療效：在絕經(jīng)后婦女中，可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風險

使用方法：建議劑量60mg，每6個月在大腿、腹部或上臂經(jīng)皮下注射1次。

禁忌癥：對地舒單抗活性成份或任何輔料成份過敏者禁用；低鈣血癥

阿侖膦酸鈉²

適應癥：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、治療男性骨質(zhì)疏松癥治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥

療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎、髖部骨密度，降低椎體、非椎體和髖部骨折的風險

用法：阿侖膦酸鈉片劑：70mg口服每周1次，或10mg口服每日1次；阿侖膦酸鈉D3片：阿侖膦酸鈉70mg+維生素D3 2800IU或5600IU復合片劑，每周一次一片

服用方法：空腹服用，200-300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應保持直立體位（站立或坐立）；此期間應避免進食牛奶，果汁等任何食品和藥品

注意事項：胃及十二指腸潰瘍，反流性食管炎者慎用

禁忌癥：1.導致食管排空延遲的食管疾病，例如：食管狹窄或遲緩不能；2.不能站立或坐直30min者；3.對本品過敏者；4.肌酐清除率＜35ml/min者；5.孕婦及哺乳期婦女

唑來膦酸²

適應癥：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和Paget’s病（變形性骨炎）

療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎、髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風險

用法：唑來膦酸注射劑，5mg/瓶，靜脈滴注，每年1次；靜脈滴注至少15min以上，藥物使用前應充分水化

注意事項：低鈣血癥者慎用，嚴重維生素D缺乏者需注意補充足夠的維生素D。首次輸注后可能出現(xiàn)一過性發(fā)熱、肌肉關節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多在1-3d內(nèi)緩解，嚴重者可予以非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥對癥處理

禁忌證：1.對本品或其他雙膦酸類藥物過敏者，2.肌酐清除率＜35ml/min者，3.孕婦及哺乳期婦女

鮭降鈣素

適應癥：預防因突然制動引起的急性骨丟失和由于骨質(zhì)溶解、骨質(zhì)減少引起的骨痛，其他藥物治療無效的骨質(zhì)疏松癥等

療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體骨折的風險

用法：鮭降鈣素鼻噴劑，2ml(4400U)/瓶，200U鼻噴，每日或隔日1次；鮭降鈣素注射劑，50U/支，50U或100U皮下或肌肉注射，每日1次

注意事項：少數(shù)患者使用藥物后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應，偶有過敏現(xiàn)象，可按照藥品說明書的要求確定是否做過敏試驗

禁忌癥：對鮭降鈣素或本品中任何賦形劑過敏者

雷洛昔酚

適應癥：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

療效：能顯著提高骨密度，改善骨微結(jié)構(gòu)，降低發(fā)生椎體和非椎體骨折的風險。

用法：雷奈酸鍶干混懸劑，2g/袋，口服每次2g，睡前服用，最好在進食2h之后服用。

注意事項：不宜與鈣和食物同時服用，以免影響藥物吸收。

禁忌癥：伴有已確診的缺血性心臟病、外周血管病和/或腦血管疾病者，或伴有未控制的高血壓者;肌酐清除率＜30ml/min的重度腎功能損害者。

二、骨形成促進劑

骨形成和骨吸收的動態(tài)平衡維持正常骨骼結(jié)構(gòu)和骨密度。當骨形成的量或速度低于骨吸收時，就會發(fā)生骨質(zhì)疏松。

特立帕肽能促進成骨祖細胞增生分化，直接抑制成骨細胞凋亡，延長成骨作用時間，促進襯里細胞向成骨細胞轉(zhuǎn)化及刺激成骨細胞產(chǎn)生IGF-1和轉(zhuǎn)化生長因子發(fā)揮其骨合成效應，在促進骨形成方面有明確的療效。

特立帕肽

適應癥：治療有骨折高風險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療;國外還批準用于男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的治療。

療效：能有效地治療絕經(jīng)后嚴重骨質(zhì)疏松，提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的危險。

用法：特立帕肽注射制劑，20μg/次，皮下注射，每日1次。

注意事項：少數(shù)患者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過性輕度升高，并在16～24h內(nèi)回到基線水平。用藥期間應監(jiān)測血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生;治療時間不超過2年。

禁忌癥：并發(fā)畸形性骨炎、骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及并發(fā)高鈣血癥者;肌酐清除率小于35ml/min者;小于18歲的青少年和骨骺未閉合的青少年;對本品過敏者。

三、其他機制類藥物

該類藥物能減慢骨重建，兼具抑制骨吸收和刺激成骨細胞生長作用，如鍶鹽雷奈酸鍶和異黃酮衍生物依普黃酮

雷奈酸鍶

適應癥：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

療效：能顯著提高骨密度，改善骨微結(jié)構(gòu)，降低發(fā)生椎體和非椎體骨折的風險。

用法：雷奈酸鍶干混懸劑，2g/袋，口服每次2g，睡前服用，最好在進食2h之后服用。

注意事項：不宜與鈣和食物同時服用，以免影響藥物吸收。

禁忌癥：伴有已確診的缺血性心臟病、外周血管病和/或腦血管疾病者，或伴有未控制的高血壓者;肌酐清除率＜30ml/min的重度腎功能損害者。

參考文獻：

[1]董冰子,&孫曉方.(2018).骨質(zhì)疏松癥治療新進展:從分子機制到藥物靶點.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,v.11(06),106-113.

[2]夏維波,章振林,林華,金小嵐,余衛(wèi),付勤.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2019,25(03):281-309.

[3]中華醫(yī)學會,中華醫(yī)學會臨床藥學分會,中華醫(yī)學會雜志社,中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會,中華醫(yī)學會《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會,基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)合理用藥指南編寫專家組.骨質(zhì)疏松癥基層合理用藥指南[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(05):523-529.

[4]夏維波.地舒單抗在骨質(zhì)疏松癥臨床合理用藥的中國專家建議[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2020,13(06):499-508.